Neue genomische Regionen, verbunden mit gemeinsamen vaskulären Störung

Blutgerinnung in den Venen, eine Störung, rief eine venöse Thromboembolie (VTE) ist eine häufige Gefäßerkrankungen wie Herzinfarkt und Schlaganfall, aber nicht so gut untersucht. Genetik bekannt sind, sich zu beteiligen, aber nur etwa ein Dutzend genomischen Regionen wurden im Zusammenhang mit der Bedingung. Jetzt eine große genetische Studie von VTE geführt durch Forscher am Broad Institute von MIT und Harvard, Massachusetts General Hospital (MGH), und das US Department of Veterans Affairs (VA) Boston Healthcare System gefunden hat 22 neue Regionen im Erbgut, die zu der Erkrankung beitragen. Das team hat auch eine genetische Kerbe, die könnte eines Tages verwendet werden, um die Identifikation von Patienten mit höchstem Risiko für die Krankheit.

Eine genauere Vorhersage, wer ein erhöhtes Risiko könnte besser gewährleistet werden, dass nur die höchste Risiko-Patienten, erhalten eine vorbeugende Behandlung für VTE, nämlich blutverdünnende Medikamente, die prädisponieren Patienten zu übermäßigen Blutungen.

Die Studie, veröffentlicht in der November 2019-Ausgabe von Nature Genetics, Analysierte genetische Daten von mehr als 650.000 Menschen und fand 33 Standorten in der Genom—22 bisher nicht bekannt— spielt eine Rolle bei der Krankheit. Das team zeigte auch einige genetische überlappung mit anderen Formen von Gefäßerkrankungen, eine Einsicht, die helfen könnte, Funken die Entwicklung von neuen, sichereren Behandlungen.

„Unsere Studie stellt einen bedeutenden Schritt vorwärts in der genetischen Entdeckung für VTE, sowohl in Bezug auf die Anzahl und die Vielfalt der Personen, die wir untersucht sowie die Anzahl von genetischen Varianten, die wir identifiziert, die in Verbindung mit einer VTE,“, sagte senior-Autor Pradeep Natarajan, assoziiertes Mitglied am Broad Institute und Direktor der vorbeugenden Kardiologie an MGH.

Lauern in den Adern

In VTE, Blutgerinnsel bilden in den tiefen Venen, die oft in den Beinen. Sie können dann entfernen und sich potenziell tödlich, wenn Sie Reisen durch die Blutbahn in die Lunge. Rauchen, Krebs, Schwangerschaft, längere sitzende Perioden, als auch als letzten Krankenhaus Aufenthalt sind alle im Zusammenhang mit einer VTE. Allein In den USA mehr als 500.000 hospitalisierten Erwachsenen entwickeln die Störung jedes Jahr.

Frühere Studien haben aufgedeckt, eine Handvoll von genetischen Varianten im Zusammenhang mit einer VTE. Besonders zwei—eine in dem gen, das für ein Blut-Gerinnung Faktor namens Faktor V und die andere im prothrombin-gen—jede Erhöhung VTE-Risiko zwei – bis dreifache und sind in rund 1 bis 3 Prozent der Bevölkerung.

Auf der Suche nach mehr VTE genomischen Regionen, Natarajan und seine Kollegen führten eine Genom-weite assoziationsstudie (GWAS). Die Forscher, darunter der erste Autor Derek Klarin von der Broad Institute des VA Boston Healthcare System, Massachusetts General Hospital und der University of Florida School of Medicine und co-senior-Autor Scott Damrauer der Corporal Michael Crescenz VA Medical Center und der University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, untersuchten Daten aus zwei groß angelegten biobanken: die UK Biobank und der Millionen-Veteran Programm. Ihre erste Analyse überspannt rund 13 Millionen DNA-Varianten und 650,00 Personen, einschließlich VTE-Patienten und gesunden Kontrollen. Zur Validierung Ihrer Ergebnisse werden die Forscher auch eine Dritte Sammlung von mehr als 180.000 Proben von VTE-Patienten und Krankheit-Steuerelemente aus der INVENT-Konsortium.

Der neu entdeckte genomischen Regionen, verbunden mit VTE, viele sind, die sich in oder in der Nähe von Genen, die im Zusammenhang mit der Blutgerinnung. Andere Regionen haben unbekannte Rollen.

Risiko-Prädiktor

Um zu versuchen, vorherzusagen, wer wird eher entwickeln VTE, entwickelten die Forscher eine polygene Risiko-score, die Sie berechnet auf der Grundlage der Gefahr beigetragen, die von fast 300 genetische Abweichungen. Sie ausgeschlossen die bekannten VTE-Risikofaktoren in der Faktor V-und prothrombin Gene, die durch Ihre Berechnungen, um zu sehen, wenn Sie sich identifizieren konnten mehr Patienten mit hohem Risiko basierend auf genetischen Veranlagung. Das team dann getestet, die Partitur mit zusätzlichen Daten aus den Millionen Veteranen-Programm sowie das Frauen-Gesundheits-Initiative.

Die polygene Partitur gekennzeichnet 5 Prozent der Bevölkerung Studie als mit einer zwei – bis drei-Fach erhöhtes Risiko für VTE. Diese Menschen haben ein ähnliches Risiko, wie diejenigen mit entweder der Faktor-V-Leiden-oder prothrombin—Mutationen -, sondern stellvertretend für eine größere Gruppe, was darauf hindeutet, dass polygene erzielt potenziell identifizieren sich mehr Patienten als genetisch hohes Risiko für VTE als die derzeitigen Methoden.

Natarajan, betont, dass sein team die polygene score ist ein recherche-tool und Bedarf weiterer Untersuchung, bevor Sie verwendet werden können, klinisch.

Er und seine Kollegen fanden auch, dass einige der genetischen Varianten verbunden mit VTE sind die gleichen wie diejenigen im Zusammenhang mit anderen Gefäßerkrankungen wie koronarer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und Schlaganfall. Dieser Befund könnte erklären, warum LDL-Cholesterin-senkenden Medikamenten, den sogenannten Statine, die wirksam senken das Herzinfarktrisiko, haben gezeigt, zu verringern VTE-Risiko in weiterführenden Analysen einiger statin klinischen Studien.