Eine neue Methode, um die richtige Behandlung für fortgeschrittenem Prostatakrebs
Forscher bei Karolinska Institutet in Schweden haben festgestellt, Blut-basierte Biomarker, die bestimmen können, welche Patienten profitieren von der weiteren Hormontherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Fachzeitschrift JAMA Oncology. Die Forscher erwarten, dass diese Entdeckung möglicherweise resultiert schließlich ein test, der einen Beitrag zu einer personalisierten Behandlung der Krankheit.
Prostata-Krebs ist eine der häufigsten männlichen Krebs in Schweden. Ungefähr eine in vier wird bestimmt mit oder Fortschritt zu metastasiertem Prostata-Krebs. Erste systemische hormonelle Behandlung, die funktioniert gut für die meisten Patienten mit metastasiertem Prostata-Krebs. Aber im Laufe der Zeit, die der Tumor entwickelt sich Widerstand, was metastasiertem Kastration-resistentem Prostatakrebs (mCRPC).
Eine Fortsetzung der hormonellen Behandlung für die mCRPC Zustand mit Medikamente wie Zytiga (abiraterone-Acetat) und Xtandi (enzalutamide) bietet zusätzlichen klinischen Vorteil, allerdings sprechen nicht alle Patienten auf diese Behandlungen. Also, um zu vermeiden, unnötige Nebenwirkungen und pharmazeutischen Kosten, es ist notwendig, zu erkennen, jene Männer, die profitieren von den Medikamenten, bevor die Behandlung begonnen wird.
Dieses problem ist jetzt näher zu sein gelöst durch neue Ergebnisse von den Forschern bei Karolinska Institutet.
Analyse von prognostischen Biomarkern
„Unsere Methode kann Patienten identifizieren, die wahrscheinlich zu einem schlechten Ergebnis für diese Behandlungen und sollten daher angeboten werden, andere alternativen, wenn verfügbar“, sagt führen Autor Bram De Laere, postdoc an der Abteilung für Medizinische Epidemiologie und Biostatistik.
Die Forscher, die Methodik basiert auf einer Analyse von prognostischen Biomarkern, mit bekannte Assoziationen mit Therapie-Resistenz im Blut von Patienten mit mCRPC.
Bei Prostata-Krebs, Behandlung Widerstand kann verursacht werden durch Veränderungen in den Genen, wie der androgen-rezeptor (AR) und einem gen namens TP53. Meistens werden diese Widerstands-Marker untersucht wurden, auf eine eine nach der anderen, was dazu geführt hat, um widersprüchliche Ergebnisse zwischen unabhängigen wissenschaftlichen Publikationen.
Mehrere Biomarker gleichzeitig studierte
Stattdessen werden die Forscher bei Karolinska Institutet haben entwickelt eine Methode für die Untersuchung aller bekannten Resistenz-Marker in AR und TP53 gleichzeitig. Dies erfolgte zunächst in einer größeren patientenkohorte, die in eine Studie, veröffentlicht im letzten Jahr, wo die Forscher konnten zeigen, dass einzelne Marker im AR waren nicht unabhängig voneinander im Zusammenhang mit dem Ergebnis bei einer Korrektur für die klinische Merkmale, zirkulierende tumorlast Schätzungen und Mutationen in TP53.
Nun zeigen Sie, dass in der Untergruppe der Patienten ohne TP53-Mutationen, die Anzahl der AR-Resistenz-Marker kann in der Tat eine unabhängige prognostische Informationen.
„Wir sehen, dass die Prognose für die ärmsten Männer mit drei oder mehr Resistenz-Marker in AR“, sagt Johan Lindberg, Forscher an der Abteilung für Medizinische Epidemiologie und Biostatistik an Karolinska Institutet und Hauptautor der Studie. „Dies deutet darauf hin, dass Patienten mit normalem TP53-gen, ohne oder mit einer geringen Anzahl von AR-Resistenz-Marker würden profitieren mehr von der Fortsetzung der hormonellen Behandlung mit Medikamente wie Zytiga und Xtandi.“
Folglich, die Forschungs-Gruppe stellt ein neues Konzept, das AR-Belastung – ein Maß für die Anzahl der Behandlung zu relevanten Veränderungen in der AR-gen.
Neue klinische Studie initiiert
Die Forscher arbeiten nun an der Verbesserung Ihrer Methode, der Messung, und überprüfen es, retrospektiv bei Patienten rekrutiert, die bei der vor kurzem begonnenen ProBio klinischen Studie (NCT03903835).