Die Ausrichtung auf eine Schurken-T-Zellen verhindert und kehrt multiple Sklerose bei Mäusen
Multiple Sklerose ist eine Autoimmun-Erkrankung, die sowohl Erwachsene und Kinder. Es ist angetrieben durch „Helfer“ T-Zellen, weißen Blutzellen, dass der Berg eine entzündliche Angriff auf das Gehirn und Rückenmark, Abbau der schützenden myelinscheiden, deckt Nervenfasern. Aber es gibt viele verschiedene Arten von T-Helfer-Zellen, und bis jetzt wusste man nicht, welche waren die schlechten Schauspielern.
Forscher am Boston Children ‚ s Hospital haben nun lokalisiert die spezifischen T-Helferzellen, die Ursache von MS, sowie ein protein auf Ihrer Oberfläche, die markiert Sie. Als diese Woche berichtet in PNAS, ein Antikörper-targeting dieses proteins, CXCR6, die beide verhindert und rückgängig gemacht wird MS in einem Maus-Modell.
Wenn die menschliche Studien stützen die Befunde, die gezielt diese Schurken-T-Zellen könnte möglicherweise abzumildern, MS, sagt senior investigator Eileen Remold-O ‚ Donnell, PhD, von der Klinik Programm in Zelluläre und Molekulare Medizin. Sie glaubt, dass die Erkenntnisse könnten auch für andere Formen von autoimmunen Enzephalomyelitis (Entzündung von Gehirn und Rückenmark), als auch als entzündliche arthritis.
„Wir haben gezeigt in den Mäusen, die Sie Zielen können, diese Zellen, und Sie loswerden“, sagt Sie. „Wir wissen nicht, ob dieser Ansatz angemessen wäre, für alle Fälle von MS, aber es könnte sein, effektiver in der frühen entzündlichen Phasen der Erkrankung und bei der Ausrichtung der neu gebildeten Zellen während der Krankheit Exazerbationen.“
Profiling-MS-induzierende Zellen
Die jüngsten Bemühungen um die Lokalisierung der T-Helfer-Zellen verursacht MS haben darauf hingewiesen, dass TH17-Zellen, aber einige TH17-Zellen scheinen nicht beteiligt zu werden. Remold-O ‚ Donnell und Ihre ehemaligen postdoctoral fellow Lebensich Hou, PhD, konzentrierte sich auf eine Teilmenge der schnell-proliferierenden TH17-Zellen abgeleitet, die alle mit dem CXCR6-marker. Diese Zellen, zeigten Sie, sind sehr schädlich für die Nerven-Fasern, produzieren eine Reihe von Proteinen, die direkt die Zellen schädigen und andere, einschließlich GM-CSF, die Förderung einer entzündlichen Angriff durch andere Immunzellen, bekannt als Makrophagen.
Die CXCR6-positive Zellen auch produzieren erhöhte Mengen an ein protein namens SerpinB1 (Sb1), zeigten die Forscher. Wenn Sie gelöscht Sb1-gen in T-Zellen in der Maus-Modell, weniger Abwehrzellen überlebt zu infiltrieren in das Rückenmark. Die Mäuse werden auch angezeigt weniger Symptome der Erkrankung als Steuerelement Mäuse. Darüber hinaus werden diese Sb1-haltigen Zellen konnte leicht identifiziert werden, die mit Antikörper-targeting die CXCR6 surface protein.
Menschlichen Gegenstücke
Aber CXCR6 relevanten Zellen in der menschlichen Krankheit? Um zu untersuchen, Remold-O ‚Donnell und Hou arbeitete mit Rheumatologen, Immunologen und neuro-Immunologen am Boston Children‘ s und Brigham and Women ‚ s Hospital.
Sie erhalten und getestet Proben von Blut und Gelenkflüssigkeit (aus den Hohlräumen der Gelenke) von Patienten mit entzündlichen Autoimmun-arthritis. Ebenen von CXCR6-Zellen wurden in der Tat erhöht in den entzündeten Gelenken, nicht aber im zirkulierenden Blut von arthritis-Patienten, Patienten mit MS, oder gesunden Kontrollen.
Targeting CXCR6 bei multipler Sklerose
Remold-O ‚ Donnell und Hou, ersten Autor auf dem Papier, glauben, dass Behandlungen, die zu einem Abbau CXCR6-Zellen konnte mildern MS und möglicherweise auch andere Autoimmunerkrankungen, während weitgehend verlassen, andere T-Zell-Immunabwehr intakt ist. Wenn Sie verwendet monoklonale Antikörper zum Ziel CXCR6, die schädlichen Zellen weitgehend verschwunden, und Mäuse, die wurden grundiert um MS, nicht die Krankheit zu entwickeln.
Die beiden haben das patent deckt die Arbeit und gründete eine Firma, Edelweiss Immunsystem, Inc., in denen Sie Kapitalbeteiligung zusammen mit Boston Children ‚ s Hospital. Die neue Gesellschaft wird die Durchführung der Forschung voran.