Entrectinib wirksam, gut verträglich gegen ROS1 und NTRK Lungenkrebs, vor allem mit Gehirn-Metastasen

Die gepoolten Analyse von drei phase-1-und 2 klinische Studien online veröffentlicht ahead of print im journal Lancet Oncology zeigen, dass das Medikament entrectinib ist wirksam und gut verträglich gegen erweiterte ROS1-und NTRK-fusion-positive nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Ergebnisse der versuche STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267), und ALKA, zeigen 77 Prozent response-rate zu entrectinib in 53 Patienten mit einer ROS1 NSCLC, mit einer medianen progressionsfreien überlebenszeit von 19 Monaten und einer medianen Dauer des Ansprechens von 24,6 Monaten. In 54 Patienten mit NTRK NSCLC, 57 Prozent antworteten auf entrectinib, mit einem medianen progressionsfreien überleben von 11,2 Monaten und einer medianen Dauer des Ansprechens von 10,4 Monaten. Basierend auf den frühen Versprechen diese Studien, die im August 2019 die US-amerikanische Food and Drug Administration erteilt entrectinib beschleunigte Zulassung für die Behandlung von fortgeschrittenem ROS1 NSCLC und für fortgeschrittene Tumoren über Krebs-Typen definiert, die von NTRK fusion. Das aktuelle journal-Artikel update diese Erkenntnisse führten zu der Genehmigung.

„Für ein Medikament zu erhalten, die gleichzeitige Zulassung für den Einsatz gegen zwei verschiedene Ziele ist etwas einzigartiges. Ich weiß nicht, dieses jemals zuvor“, sagt Robert C. Doebele, MD, Ph. D., Direktor der Universität der Colorado-Krebs-Zentrum Thoracic Oncology Research Initiative, senior-Autor auf dem ROS1-Studie und erste Autor auf dem NTRK-Studie.

Etwa 2 Prozent der Lungenkrebsfälle sind getrieben von der fehlerhaften fusion der ROS1-gen mit einer von einer Handvoll möglicher genetischer Partner, was sich in einer Krebs-verursachenden ROS1-fusion-gen. Etwa 1 Prozent aller soliden Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenkrebs, sind ebenfalls verursacht durch NTRK fusion Gene. Die FDA-zugelassene Medikament crizotinib kann das schweigen die Wirkung von ROS1-fusion-Gene in einigen Fällen, aber nicht erreichen können Krebsarten, die Metastasen auf das Gehirn. Und, leider, 36 Prozent der Patienten mit einer ROS1 NSCLC bereits hirnmetastasen in die Zeit der fortgeschrittenen Erkrankung-Diagnose, und viele mehr entwickeln wird hirnmetastasen im Verlauf der Pflege.

„Für ROS1 Lungenkrebs, entrectinib stellt einen neuen und besseren standard von Sorgfalt durch entrectinib Wirksamkeit gegen ROS1 in den Körper und vor allem aufgrund seiner Aktivität gegen ROS1 hirnmetastasen,“ sagt Doebele. „Für NTRK Krebserkrankungen, das Bild ist ein wenig komplexer und ich denke, es hängt davon ab, einen NTRK Krebs die chance für die Entwicklung der Gehirn-Metastasen. Persönlich, wenn ich ein patient und fühlte, es war mir jede Möglichkeit, brain mets, ich würde wollen, dass das Gehirn eindringen Droge.“

In dieser phase 1 oder 2 Studien wurden Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1 oder NTRK NSCLC, die erhalten hatte, einer früheren Behandlung nicht einschließlich andere ROS1-Hemmer. Patienten erhielten entrectinib in einer Dosis von mindestens 600 mg oral einmal pro Tag, mit mindestens 12 Monaten follow-up. Doebele beschreibt die Droge als „gut verträglich mit einer überschaubaren Sicherheitsprofil,“ mit Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme (8%) und Neutropenie (4%). Elf Prozent der Patienten hatten ernsthafte Behandlung-bedingten unerwünschten Ereignisse, die häufigsten waren Störungen des Nervensystems (3%) und kardiale Störungen (2%). Keine Behandlung-bedingten Todesfälle aufgetreten.