Stresshormone fördern Brustkrebs Metastasen
Es hat lange gedacht worden, dass stress trägt zu Krebs Fortschreiten. Wissenschaftler von der Universität Basel und das Universitätsspital Basel haben entschlüsselte die molekularen Mechanismen, die Verknüpfung von Brustkrebs Metastasierung mit erhöhten Stresshormonen. Darüber hinaus fanden Sie, dass die synthetischen Derivate von stress Hormone, die Häufig als anti-inflammatory in der Krebs-Therapie, verringern die Wirksamkeit von Chemotherapie. Diese Ergebnisse stammen aus Patienten-abgeleitete Modelle von Brustkrebs bei Mäusen und können Folgen für die Behandlung von Patienten mit Brustkrebs, wie die Forscher berichten in der Fachzeitschrift Nature.
Ein großes Hindernis in der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs ist das Phänomen der tumor-Heterogenität. Als die Krankheit fortschreitet, wird der tumor wird vielfältiger, und der Unterschied zwischen den Krebszellen führen kann zu unzureichender Behandlung.
Da die zugrunde liegenden Mechanismen für dieses Phänomen sind noch nicht geklärt, die Forschung in der Arbeitsgruppe von Prof. Mohamed Bentires-Alj vom Departement Biomedizin der Universität Basel und das Universitätsspital Basel hat das Studium der Zellen von einer stark metastasierenden form von Krebs bekannt als triple-negativen Brustkrebs. Diese Krebsart ist resistent gegen standard-Therapien, dass Patienten mit weniger Behandlungsmöglichkeiten.
Stress beschleunigt die Bildung von Metastasen
Zur Erkundung der Heterogenität zwischen Tumoren und Metastasen, die Forscher ein Profil der Aktivität von Genen in einem Mausmodell für Brustkrebs. Sie fanden, dass die Metastasen haben eine erhöhte Aktivität des Glukokortikoid-Rezeptoren (GR), die Vermittlung der Effekte von stress-Hormonen wie cortisol.
Die Konzentrationen der Stresshormone cortisol und corticosteron höher waren als bei Mäusen mit Metastasen in diejenigen, die keine Metastasen. Die Wissenschaftler zeigen, dass erhöhte Mengen dieser Stresshormone aktivieren den GR, die zu einem erhöhten Kolonisierung und Heterogenität der Krebszellen — und letztlich verkürzt das überleben.
Reduzierte Wirksamkeit von Chemotherapie
GR vermittelt auch die Auswirkungen von synthetischen Derivate von cortisol, wie Dexamethason, die Häufig verwendet werden zur Behandlung der Nebenwirkungen der Chemotherapie. Die Forschergruppe zeigt, dass bei Mäusen mit metastasierendem Zellen, die die Wirksamkeit der Chemotherapie-Medikament paclitaxel verringert wurde bei Verabreichung in Kombination mit Dexamethason.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Vorsicht sollte genommen werden, wenn die Verschreibung von Glukokortikoid-Hormone, um Patienten mit Brustkrebs. Die Studie legt auch nahe, dass die GR-Hemmung kann vorteilhaft sein für Patienten und könnte zu die Entwicklung von neuen Therapien zur Bekämpfung von Brustkrebs-Metastasen.
„Tumor-Heterogenität ist eine große Hürde für die Therapie. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung von stress-management bei Patienten — und vor allem diejenigen, die mit dreifach-negativem Brustkrebs“, erklärt Prof. Bentires-Alj. „Moderate Bewegung und Entspannungstechniken gezeigt haben, korrelieren mit der verbesserten Lebensqualität und mehr das überleben von Patienten.“
Basel Breast Consortium
Der Basel Breast Consortium “ wurde initiiert im Jahr 2014 durch Prof. Mohamed Bentires-Alj und Prof. Walter Paul Weber, Chefarzt der Abteilung der Brust-Chirurgie am Universitätsspital Basel. Es hat mehr als 160 Forscher und Kliniker aus Wissenschaft und Industrie sowie Vertreter von Patientenorganisationen, die sich für die Förderung der Forschung und die übersetzung von Grundlagenforschung in die leading-edge-Brustkrebs klinischen Studien.