PET imaging-agent möglicherweise erlauben frühzeitige Messung der Wirksamkeit der Brustkrebs-Therapie

Ärzte können schon bald eine neue Möglichkeit zur Messung der Wirksamkeit oder Versagen von Hormontherapie bei Brustkrebs-Patientinnen, entsprechend der neuen Forschung veröffentlicht in der Februar-Ausgabe des Journal of Nuclear Medicine. Forscher berichten, dass die Positronen-emissions-Tomographie (PET) – Bildgebung mit 18F-fluorofuranylnorprogesterone (18F-FFNP) gefunden wurde, um erfolgreich zu Messen Veränderungen in der Progesteron-rezeptor (PR) Ebenen, die sich aus einem kurz-Kurs östrogen-Behandlung, auch bekannt als estradiol Herausforderung.

Östrogen-rezeptor (ER)-positivem Brustkrebs ist die häufigste Klasse von Brustkrebs, die bei beinahe 70 Prozent der Patienten. Durch die Teilnahme an einer estradiol Herausforderung, die ärzte können bestimmen, dass die Wahrscheinlichkeit, dass der potenzielle nutzen einer Hormontherapie targeting-ER für den einzelnen Patienten. Viele Hormon-Therapien stören die Fähigkeit von östrogen zu regulieren die expression von PR-Proteinen, die stärker in der Gegenwart von östrogen. So werden einige PET-Tracer entwickelt worden, um zu überwachen und analysieren Sie die Veränderungen in der PR-Ebene während der Therapie. „In der Regel, anatomische Größe und Verbreitung Biomarker analysiert werden, um bestimmen die endokrine Sensitivität“, sagte Amy M. Fowler, MD, PhD, assistant professor, Abteilung für Bildgebung der Brust, Department of Radiology, University of Wisconsin-Madison. „Allerdings nicht-invasive Erkennung von Veränderungen in der PR-expression mit 18F-FFNP während einer estradiol Herausforderung kann ein früher Indikator für die Wirksamkeit einer speziellen Hormon-Therapie.“

In dieser Studie, T47D menschlichen Brustkrebs-Zellen (Zellen mit östrogen-und Progesteron-Rezeptoren, aber ohne menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor-2) und Mäusen mit T47D tumor xenografts wurden behandelt mit östrogen zu erhöhen PR-expression. Die Zellen und Mäusen abgebildet wurden mit 18F-FFNP, und die Tests wurden durchgeführt, für die Zell-Aufnahme und Gewebe biodistribution. Zu untersuchen, die gesonderte Rolle von PR-A und PR-B Isoformen auf insgesamt 18F-FFNP verbindlich, triple-negativen MDA-MB-231 Brustkrebszellen wurden entwickelt, um auszudrücken, entweder PR-A oder PR-B In-vitro-18F-FFNP Bindung wurde gemessen durch Sättigungs-und kompetitiven bindungsassays, während die in-vivo-Aufnahme wurde gemessen mit PET-Bildgebung.

In T47D Zellen mit estrogen behandelt werden, ein Anstieg der 18F-FFNP Aufnahme gemessen wurde bei 48 Stunden nach der Behandlung; in Mäusen, die mit T47D tumor xenografts, erhöhte Aufnahme war bereits bei 48 und 72 Stunden nach der Behandlung. Dieser Anstieg der 18F-FFNP Aufnahme auch korreliert mit einer Zunahme der PR-protein-expression und proliferation. Ergebnisse zeigten, dass gab es keine signifikante bevorzugte 18F-FFNP Bindung oder Aufnahme durch die PR-versus PR-B PR-isoform Zelllinien oder tumor-xenografts. „Dies ist eine wichtige Erkenntnis angesichts der Variabilität der PR-isoform-expression beobachtet, die in Brustkrebs-Patienten“, erklärte Fowler.

Sie fuhr Fort, „Validierung von PR-Bildgebung als ein biomarker für endokrine Empfindlichkeit bei Patienten vor und nach estradiol Herausforderung bieten könnte, die neue Möglichkeiten im Bereich der molekularen Bildgebung und der Nuklearmedizin für Brustkrebs-imaging. Verbesserte Verfahren für die Prüfung der endokrinen Sensitivität bei Patienten besser informiert Entscheidungen für die optimale individuelle ER-positivem Brustkrebs eine Therapie, die potenziell zu einer Reduktion der Morbidität und der Sterblichkeit.“