Neue Immunschwäche-Krankheit entdeckt: Wissenschaftler finden die Antwort in einem einzigen gen-mutation

Eine neue Immunschwäche-Krankheit, die durch eine neuartige genetische mutation identifiziert wurde, die von Forschern an der University of Colorado Anschutz Medical Campus, die einzigartige Einblicke in die Zellbiologie.

Die Ergebnisse wurden Letzte Woche veröffentlicht im Journal of Experimental Medicine.

Die Forscher machten die Entdeckung, während die Untersuchung, warum ein Säugling leidet an chronisch entzündliche Darmerkrankungen zusammen mit anderen Bedingungen wie Ekzemen, Nahrungsmittel-Allergien, Lungenerkrankungen, persistierende CMV (Zytomegalievirus) – Infektion.

„Anders als eine spezialisierte Elementare Formel, er war nicht in der Lage zu Essen, keine Nahrung und seinen Darm Entzündung blieb trotz zahlreichen Therapien,“ sagte der Studie co-Autor Cullen Dutmer, MD, assistant professor für Pädiatrie mit Schwerpunkt in der Allergie und Immunologie an der University of Colorado School of Medicine and Children ‚ s Hospital Colorado (CHCO).

Die junge Schwester litt unter ähnlichen Problemen und Ihre gemeinsame Symptome waren konsistent mit einer immun-dysregulation Syndrom. Patienten mit diesen Syndromen haben schlecht funktionierendes Immunsystem kann schwerwiegende, wiederkehrende oder ungewöhnlichen Infektionen, sowie autoimmunen/entzündlichen Komplikationen der Magen-Darm-Trakt, Haut, Lunge und zirkulierenden Blutzellen. Dieser defekt (oder falsch reguliertes) Immunsystem kann auch dazu führen, ein erhöhtes Risiko für Krebs.

Die Forscher fanden heraus, dass die Geschwister hatte die erste bekannte Mensch defekt in einem gen namens IL2RB (Codierung interleukin-2-rezeptor-beta, IL-2R?), das resultiert in verringerter Zahl von Immunzellen, sogenannte regulatorische T-Zellen, die Autoimmunität verhindern. Zur gleichen Zeit, die die Kinder hatten, eine Ansammlung von ’natural killer‘ Zellen, die, wenn Sie normal funktionieren, helfen, schützen gegen virale Infektionen und Krebs.

„Aber die mutation bedeutete die natürlichen killer-Zellen waren unfähig, die Reifen richtig und konnte nicht klar, CMV, was sich in einem anhaltenden und lähmenden Infektion,“ sagte Studie co-Autor Elena Hsieh, MD, assistant professor für Pädiatrie und Mikrobiologie, Immunologie an der CU School of Medicine und CHCO.

„Wir verfolgten diese Krankheit auf ein einzelnes gen, und das ist ein ziemlich Seltenes Ereignis“, Hsieh sagte. „Vor unseren Ergebnissen, gab es keine dokumentierten Fälle eine mutation in diesem gen führen zu der menschlichen Krankheit.“

Dutmer sagte, es ist wahrscheinlich, dass andere leiden unter diesem Zustand, aber es wurde nie identifiziert.

„Obwohl Sie eindeutig eine seltene Krankheit, hat es wahrscheinlich versäumt worden, die in anderen Kinder“, sagte er. „Jetzt ist es draußen, wir wissen, um es zu suchen.“

Studie co-Autor Ross Kedl, PhD, professor für Immunologie und Mikrobiologie an der CU School of Medicine vereinbart.

„Die Entdeckung bedeutet auch, dass der Mangel angesprochen werden könnte durch die gen-Therapie“, Kedl sagte. „Wir könnten zweckmäßigerweise gehen Sie in manipuliert die gene, und bekommen es wieder in die richtige Reihenfolge.“

Die jüngsten Fortschritte in der Identifizierung genetischer Ursachen der Immunschwäche-Krankheiten führten zu innovativen Behandlungen. Gen-Therapie, ein Therapiekonzept zur Behebung von spezifischen genetischen Defekten, die sich als eine praktikable Behandlungsoption für einige Immunschwäche-Krankheiten.

Eine aktuelle Studie zeigte der Einsatz von gen-Therapie zur Behandlung der schweren kombinierten Immunschwäche oder SCID verursacht durch Mutationen im gen IL2RG (Mamcarz et al., New England Journal von Medizin 2019).

„Die Identifizierung der zugrunde liegenden genetischen Ursachen von Immunschwäche-Krankheiten und andere Erkrankungen können zu offenbaren Ziele für die erfolgversprechende personalisierte Therapieansätze wie Gentherapie,“ Dutmer und Hsieh sagte. „Das würde erlauben, für therapeutische Interventionen, die einzigartig sind zugeschnitten auf die Bedürfnisse des einzelnen.“

Kedl hingewiesen, dass diese Entdeckung zeigt, die ‚bench-to-bedside“ – Forschung Kapazitäten auf der CU Anschutz Medical Campus und in seiner graduate training Programme.

Einer der ersten Autoren der Studie, Isabel Fernandez, ist ein MD/PhD-student der CU School of Medicine, Promotion in Immunologie in der Kedl lab. Ihr Erster co-Autor Ryan Baxter, MS, der ist wissenschaftliche Mitarbeiterin in der Hsieh-Labor.