Genetische Varianten eine Rolle bei der Entwicklung von Schizophrenie
Genetische Varianten, die verhindern, dass ein neurotransmitter-rezeptor ordnungsgemäß verwickelt wurden in der Entwicklung von Schizophrenie, entsprechend der Forschung, die von der UCL-Genetik-Instituts.
Die N-methyl-D-Aspartat-rezeptor (NMDAR) ist ein protein, das normalerweise trägt Signale zwischen Zellen des Gehirns in Reaktion auf einen neurotransmitter namens Glutamat. Die bisherige Forschung hat gezeigt, dass die Symptome der Schizophrenie können verursacht werden durch Medikamente, die block-NMDAR oder durch Antikörper, die angreifen.
Genetische Studien haben auch vorgeschlagen, dass die Moleküle im Zusammenhang mit NMDAR möglicherweise an der Entwicklung von Schizophrenie.
„Diese Ergebnisse, und andere, die entstehen, wirklich die Aufmerksamkeit auf Anomalien in der NMDAR in der Funktion als Risikofaktor für Schizophrenie. Angesichts der bereits vorhandenen Beweise scheint es verlockend zu dem Schluss, dass genetische Varianten, die eine oder andere Weise reduzieren NMDAR-Aktivität könnte das Risiko erhöhen, an Schizophrenie,“ sagte Professor David Curtis (UCL Genetik, Evolution & Umwelt), der Psychiater für die Durchführung der Forschung.
Für die aktuelle Studie, veröffentlicht heute in der Psychiatrischen Genetik, die DNA-Sequenzen von mehr als 4.000 Menschen mit Schizophrenie und 5.000 Kontrollen wurden zur Untersuchung von Varianten in den drei Genen, die code für die NMDAR (GRIN1, GRIN2A und GRIN2B) und eine vierte (FYN), die für ein protein namens Fyn, welche Steuerelemente NMDAR funktionieren.
Durch den Vergleich von Varianten der normalen DNA-Sequenz war es möglich, vorherzusagen, die bestimmte seltene Varianten, die entweder verhindern, dass jedes gen nicht gelesen werden oder die würde produzieren eine änderung in der Sequenz der Aminosäuren codiert, so dass das protein-Produkt, das würde nicht richtig funktionieren.
Die Untersuchung ergab einen überschuß von solchen störenden und schädlichen Varianten in FYN GRIN1 und GRIN2B unter den Menschen mit Schizophrenie.
Während die Zahl der Varianten beteiligt sind zu klein für zuverlässige Schlussfolgerungen gezogen werden, die Ergebnisse stehen in Einklang mit vorherigen Nachweis, dass eine verminderte NMDAR-Funktion können Symptome der Schizophrenie. Sie unterstützen auch die Hypothese, dass seltene genetische Varianten, die dazu führen, abnorme NMDAR-Funktion könnte erhöhen das Risiko der Entwicklung von Schizophrenie in 0,5% der Fälle.
„Seit vielen Jahren haben wir bekannt, dass Drogen wie beispielsweise Phencyclidin, die blockiert den rezeptor, können Symptome verursachen, die ebenso wie jene für das auftreten von Schizophrenie. In jüngerer Zeit ist es anerkannt, dass manchmal Menschen produzieren Antikörper, die angreifen rezeptor und wieder haben Sie ähnliche Symptome“, sagt Professor Curtis.
Große genetische Studien haben zunehmend angesammelten Beweise, was darauf hindeutet, dass es einen Zusammenhang zwischen Schizophrenie und Genen, die im Zusammenhang mit NMDAR aber diese umfassen typischerweise eine sehr große Anzahl von Genen in einer eher unspezifischen Weise.
Die UCL-Forscher konzentrierten sich eng auf nur vier Gene und computer-Programme zur Vorhersage der Auswirkungen von seltenen Varianten in diesen Genen. Als Sie dies Taten, fanden Sie heraus, dass mehrere der Varianten vorhergesagt, beeinträchtigen die Funktion gefunden in den Leuten mit Schizophrenie als Menschen ohne Schizophrenie.
Zum Beispiel Varianten im gen für Fyn zu sehen waren, in 14 Schizophrenie-Fälle und drei Kontrollen. Wenn Sie das team untersuchte den vorhergesagten Einfluss auf den protein -, sahen Sie, dass alle drei Varianten bei den Kontrollen betroffenen region ohne bekannte Funktion in der Erwägung, dass 10 von den Varianten in der Schizophrenie-Fälle aufgetreten sind, in funktionellen Domänen des proteins.
Da die Varianten sind selten, die Forscher planen, auf den folgenden durch die Untersuchung einer größeren Stichprobe. Professor Curtis ist Teil einer Kollaboration, die sich auf DNA-Sequenz-Daten von über 30.000 Patienten mit Schizophrenie. Sie planen auch auf die Untersuchung der Auswirkungen dieser spezifischen Variante in Modellsystemen wie Zellkulturen von Nervenzellen genau zu charakterisieren, Ihre Wirkungen auf die Zellfunktion.
Professor Curtis sagte: „Derzeit verfügbaren Medikamenten für Schizophrenie sind nicht gegen NMDAR. Jedoch wenn wir können eindeutig demonstrieren, in welcher Weise seine Funktion ist nicht normal, dann sollte diese weiter anzuregen versucht, neue Medikamente zu entwickeln, welches Ziel dieses system, was hoffentlich zu einer sichereren und effektiveren Behandlungen.“