Enzym, das hilft, schützen uns vor stress verbunden, um Leber-Krebs-Wachstum
Ein Enzym, induziert durch stress zu verringern, die Produktion von schädlichen freien radikalen ist auch durch Krebs der Leber zu regulieren, zwei große Zellproliferation Wege, die es ermöglichen, den Krebs zu gedeihen, berichten Wissenschaftler.
Sie haben auch gefunden, dass, wenn Sie blockieren das Enzym Nqo1, es dramatisch reduziert die Verbreitung von Leberkrebs Zellen, die ein Markenzeichen der Krebs-Fähigkeit zu überleben und zu gedeihen, berichten Sie in der Fachzeitschrift HEPATOLOGY.
Nqo1 ist hoch exprimiert in beiden Maus-Modell von Krebserkrankungen der Leber und in der menschlichen Leber Krebs, wo Wissenschaftler an der Georgia-Krebs-Zentrum und das Medical College of Georgia in Augusta Universität gefunden haben, es wirkt „upstream“ zu aktivieren den PI3K/Akt und MAPK/ERK-Signalwege.
Beide Wege sind der Schlüssel, damit der Stoffwechsel umprogrammieren, das es ermöglicht, Krebszellen‘ super-effiziente Nutzung von Glukose als Brennstoff und letztlich Ihre schnelle Replikation.
Klopfen Sie heraus, Nqo1 blockiert die Stoffwechsel-Anpassung erforderlich, damit Leber-Krebs Zellproliferation, sagt Dr. Satya Ande, molekular-Biologe, der in der MKG-Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie und Georgia-Krebs-Zentrum. „Die Verbreitung von Leberkrebs-Zellen deutlich unterdrückt“, sagt er.
Die Proliferation und das überleben der Zelle sind wahrscheinlich die wichtigsten Funktionen dieser zentralen Signalwege, die normalerweise die Funktion auf einem niedrigen, basalen Niveau, sagt MCG postdoctoral fellow Dr. Manali Dimri.
„Irgendwie werden diese Wege sind auch miteinander interagieren über verschiedene Ziel-Gene“ Dimri sagt. „Und, schließlich, Sie arbeiten zusammen, um die Zellproliferation, – migration und-Metabolismus.“
Natürliche tumor-Suppressoren sind regelmäßig inaktiviert in Krebs, und und und Dimri auch festgestellt, dass in der Leber Krebs der tumor-suppressor PTEN ist ein weiteres primäres Ziel der Nqo1, aber in diesem Fall ist er PTEN nach unten. Eine Möglichkeit PTEN funktioniert, ist im direkten Gegensatz zu den arbeiten von Nqo1 in der Leber Krebs, weil PTEN wirkt gegen den PI3K/Akt und MAPK/ERK-Signalwege. PTEN Höhe können Sie direkt bekämpfen, die so genannte Warburg-Effekt, die Krebs-Zellen erhöhte Nutzung von Glukose für Kraftstoff.
Die Tatsache, dass Nqo1 Ziele zwei-eher als ein einzelnes — wichtige downstream-Signalwegen, steigert seinen Wert als ein wahrscheinliches Ziel der Behandlung, Dimri sagt. Die Realität, dass Nqo1 ist hoch exprimiert in anderen Krebsarten, wie Brust -, Pankreas -, Eierstock-und Schilddrüsenkrebs, schlägt er hat eine Rolle und kann eine gute therapeutische Ziel für diejenigen, die als gut, und sagt.
Sie begann Ihre Arbeit zu finden, einen besseren Weg, um zu töten Krebs der Leber, die durch den Vergleich von normal-Maus-Lebern zu krebsartigen diejenigen zu identifizieren, die wahrscheinlich lange Liste von Genen hochreguliert, die in der Leber Krebs im Vergleich mit einer gesunden Leber. Das ist, wenn Sie gefunden Nqo1 war stark hochreguliert; und eine logische nächste Frage war, was der Nqo1 in der Leber Krebs, Dimri sagt. Hohe expression von Nqo1 wurde im Allgemeinen korreliert mit einer erhöhten tumor-Größe, einem fortgeschrittenen Stadium von Krebs und letztendlich verringerte die überlebensrate der Patienten. Aber wie unterstützt es die Zellteilung der Krebszellen hat meist blieb ein Rätsel.
Die Wissenschaftler fanden Nqo1 war notwendig, um gleichzeitig aktivieren den PI3K/Akt und MAPK/ERK-Signalwege in der Leber Krebs-Signalwege bereits bekannt, werden hyperaktiv in der Leber Krebs und bekannt, um eine Menge von übersprechen.
Ihre Ergebnisse liefern weitere Beweise von Nqo1 Funktion als Onkogen, definiert als eine mutierte form des Gens beteiligt in der normalen Zelle, dass das Wachstum unterstützt nun das Wachstum von Krebszellen, nach dem National Cancer Institute. Onkogene können vererbt werden oder das Ergebnis von Umweltfaktoren.
Die nächsten Schritte umfassen eine große screening von vorhandenen Drogen, um zu sehen, wenn ein adept bei der Unterdrückung von Nqo1. Sie haben bereits versucht, einige Drogen bekannt, um Sie zu unterdrücken und fand Sie gut waren unterdrückt nur seine enzymatische Aktivität, die freie Radikale vernichten, aber nicht bei der Wirkung auf Krebs der Leber, die Fähigkeit, zu replizieren.
Unter normalen Bedingungen, Nqo1 arbeitet, um zu helfen, beseitigen die freien Radikale, instabile Atome, die erzeugt werden, beispielsweise durch die Verwendung von Sauerstoff, aber auf hohem Niveau beitragen, Krankheit und Alterung. Freie Radikale können Krebs-Hilfe Entwicklung, wird aber schnell replizieren Krebszellen produzieren eine Menge von freien radikalen, die letztlich auch Ihnen Schaden. Da Nqo1 wurde gefunden auf einem hohen Niveau in so viele Krebsarten, es wurde gedacht, dass es geholfen Krebs Zellen überleben, eher als Selbstmord, von den Aufräumvorgang freie Radikale. Ihre Hinweise darauf Nqo1 hat keine Rolle in der Aufräumvorgang freie Radikale in der Leber Krebs, Ande sagt.
Jetzt wollen Sie auch schauen, Nqo1, die Aktivität in anderen Leber-Krebs-Modelle. Für diese Studien, die Sie verwendet das standard-Modell verwendet eine Chemikalie zu produzieren, die Krebs der Leber und eng imitiert viele der Leber Krebs beim Menschen, aber jetzt wollen Sie auch den Blick auf andere Modelle von dieser Bedingung, hat vielfältige Ursachen.
Risikofaktoren für Leberkrebs gehören chronische hepatitis-A-oder-B-Infektion führen kann, die eine Vernarbung der Leber, Leberzirrhose genannt, erhöht die Leber-Krebs-Risiko, ebenso wie Alkoholmissbrauch, Rauchen und immer mehr in diesem Land, die nicht-alkoholische Fettleber aufgrund von übergewicht, nach der American Cancer Society.
Die Inzidenz von Leberkrebs hat sich in den Vereinigten Staaten seit 1980, nach der American Cancer Society, und die Bedingung ist dreimal häufiger bei Männern. Leber-Krebs-Sterberaten erhöhen, nur knapp über 2 Prozent pro Jahr seit 2007, und es ist eine führende Ursache des Todes weltweit.
Die Forschung wurde unterstützt von den National Institutes of Health.