Depressionen, übergewicht, chronische Schmerzen behandelt werden könnten, indem Sie auf die gleiche Taste protein
Major depression, Adipositas und chronischen Schmerzen verbunden sind, die Auswirkungen eines proteins, genannt „FK506-bindende protein 51,“ oder FKBP51. Bis jetzt sind die Bemühungen zur Hemmung dieses Ziel behindert worden durch die Schwierigkeiten bei der Suche nach etwas, das spezifisch genug, um den job tun, und nicht auf ähnliche Proteine. Jetzt eine Forschergruppe entwickelt eine hoch selektive Verbindung, die effektiv blockieren können FKBP51 in Mäusen, Linderung von chronischen Schmerzen und mit positiven Auswirkungen auf die Diät-induzierte Fettleibigkeit und Laune. Die neue Verbindung könnte auch Anwendungen in Alkoholismus und Hirntumoren.
Die Forscher stellen Ihre Ergebnisse heute auf der American Chemical Society (ACS) Frühjahr 2019 National Meeting & Exposition.
„FKBP51-protein spielt eine wichtige Rolle bei der depression, Fettleibigkeit, diabetes und chronische Schmerz-Zustände“, sagt Felix Hausch, Ph. D., das Projekt principal investigator. „Wir entwickelten die erste sehr starke, hoch selektive FKBP51-inhibitor, genannt SAFit2, die jetzt geprüft in den Mäusen. Hemmung von FKBP51 könnte somit eine neue therapeutische option zur Behandlung der all diese Bedingungen.“
Hausch, der an der Technischen Hochschule Darmstadt, begann das Projekt, wenn Studien veröffentlicht wurden, die die Verknüpfung des proteins an Depressionen. „Ich war fasziniert von der eigenartigen regulatorische Rolle schien es zu spielen, in den Zellen“, sagt er. „Und es war ein bekanntes natürliches Produkt, das könnte als Ausgangspunkt dienen. Kollektiv, diese sah aus wie ein Interessantes protein zu arbeiten.“
FKBP51 ist ausgedrückt in mehreren Orten, während des Körpers, wie Gehirn, Skelettmuskulatur und Fett. Es hat auch mehrere Effekte. Zum Beispiel kann das protein beschränken Sie die Aufnahme von Glukose und die Bräunung von Fett, so dass der Körper speichert Fett statt brennen es. Es wirkt sich auch auf stress Antworten. So, Hausch und seine Kollegen herausgefunden, dass das blockieren dieses proteins könnte der Schlüssel zur Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung einer Vielzahl von Bedingungen.
Aber FKBP51 sieht viel wie Ihre engsten protein cousin, FKBP52. „Diese beiden Proteine sind sehr ähnlich in der Struktur, aber Sie tun gegensätzliche Dinge in den Zellen“, sagt Hausch. „Wir haben diese yin-yang-situation. Selektivität zwischen diesen beiden Proteinen ist vermutlich entscheidend sein, aber dies ist schwer zu erreichen, da die beiden Proteine so ähnlich sind. Wir haben festgestellt, dass FKBP51 kann seine Form ändern, in einer Weise, dass FKBP52 nicht, und dies erlaubte die Entwicklung von hoch-selektiven Inhibitoren.“
Die Forscher haben nun mit der nuklearen magnetischen Resonanz-Techniken zu erkennen, dass eine zuvor verborgene Bindungsstelle im FKBP51. Der Ansatz könnte helfen, andere Forscher ähnliche „kryptische“ Bindungsstellen in schwierigen Droge-Ziele in der Zukunft, sagt Hausch.
Sein team testet jetzt SAFit2, die Führung FKBP51-inhibitor, der Sie entwickelte sich aus diesen Studien, in Tiere. „Es ist in der Tat hilft Mäusen, besser zu bewältigen, in stressigen Situationen,“ sagt Hausch. In Mäusen, SAFit2 reduzierten stress-Hormon Ebenen, gefördert aktiver stress zu bewältigen, wurde gemeinsam mit Antidepressiva, geschützt gegen Gewicht gewinnen geholfen, normalisieren den Blutzuckerspiegel und reduziert Schmerzen in drei Tiermodellen.
Laut Hausch, muss viel mehr getan werden, um FKBP1-Hemmer zu dem Punkt, wo Sie verwendet werden könnten, wie eine Droge, Molekül in menschlichen Tests. In der Zwischenzeit, das team ist auch die Erkundung FKBP51-Inhibitoren, die in anderen Anwendungen. Bisher hat die Gruppe führte eine Reihe von Maus-Studien auf die Beteiligung von FKBP51 in den Alkoholismus, aber die Ergebnisse sind noch vorläufig. Darüber hinaus Hausch weist darauf hin, dass bestimmte Arten von Glioblastom-Tumoren zeigen eine überexpression von FKBP51. Er hofft, dass dieses Ergebnis zeigt, dass FKBP51-Inhibitoren könnte in der Krebstherapie eingesetzt, wenn Patienten‘ Tumoren mutieren über die aktuellen Drogen, die Fähigkeit, Sie zu behandeln. „Wir können resensitize Sie verschiedene Arten von Chemotherapie, die mit diesen spezifischen Inhibitoren“, sagt er.